Testosterona: beneficios y riesgos

Las hormonas masculinas,  en especial la testosterona, cumplen con diversas funciones fisiológicas en el cuerpo humano, aunque, con la edad, estas hormonas disminuyen  afectando la calidad de vida o desencadenando otras  enfermedades.

Por varios años se ha investigado acerca de los beneficios a la salud que conlleva la terapia de reemplazo de testosterona, sin embargo, ha pesar de los beneficios de la terapia de reemplazo, existen ciertos riesgos a la salud que se deben considerar al momento de aplicar esta terapia.

La producción y concentraciones séricas de testosterona (T) en hombres, disminuye con la edad.

El hipogonadismo se puede diagnosticar mediante las concentraciones séricas de testosterona ( T total, T biodisponible  o T libre) o a través de los síntomas que son producidos por niveles bajos de testosterona (1).

En un estudio se encontró que la incidencia en concentraciones séricas de testosterona < 325 ng/dL es de  20% para los hombres de 60 años, 30% para los hombres de 70 años y 50% para los hombres mayores de 80 años(2).

Otro estudio similar, reportó que el 12.3% de los hombres entre 40 a 70 años, tenían concentraciones séricas totales de testosterona< 200 ng/dL con 3 o más síntomas de hipogonadismo (3).

El hipogonadismo causa una variedad de signos y síntomas que incluyen: pérdida de la libido, disfunción eréctil,disminución de la función cognitiva, depresión, letargo, osteoporosis, pérdida de masa muscular y fuerza (4).

La eficacia del tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT) se ha demostrado en estudios clínicos aleatorizados (5-7), y se han encontrado mejoras en la masa magra y la fuerza muscular, aumento de la densidad mineral ósea, mejora de la función sexual, reducción de la adiposidad, y disminución de síntomas depresivos (8-14).

Sin embargo, debido a la falta de ensayos clínicos aleatorizados a gran escala, sigue habiendo controversia sobre la seguridad del tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT) (15).

Se han encontrado 3 efectos adversos del tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT): la policitemia, aumento en los eventos relacionados con la próstata, y una ligera reducción en las lipoproteinas de alta densidad (HDL) (16-18).

En un metaanálisis del 2013, se encontró mayor riesgo de efectos cardiovasculares en los hombres que recibieron (TRT)(19).

En un estudio retrospectivo se reportó aumento del riesgo de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y de la mortalidad en hombres con hipogonadismo que recibieron tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT) (20).

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares

La policitemia y la disminución del HDL, son efectos bien establecidos del tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT), estos factores representan un incremento en el riesgo de efermedad cardiovascular y cerebrovascular (19-20).

En el 2010 se realizó un estudio doble ciego, para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT), este estudio fue descontinuado debido a que varios adultos mayores con hipogonadismo  experimentaron un incremento en la incidencia de riesgo cardiovascular.

Los efectos adversos registrados van desde el dolor de pecho hasta el infarto de miocardio con edema periférico (21).

Otro meta-análisis evaluó los riesgos cardiovasculares asociados con el tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT) con 2994 hombres mayores, también se reportó un riesgo mayor por 1.54 veces en comparación al grupo con placebo (22).

Un meta-análisis más reciente no encontró relación significante entre el riesgo cardiovascular (23).

Debido a la controversia generada por los diversos estudios realizados hasta el momento, la FDA (Food and Drug Administration), la sociedad de endocrinología y la administración de veteranos de los Estados Unidos, recomiendan vigilar y reevaluar los riesgos a la salud asociados al tratamiento con TRT (24).

Riesgos del TRT relacionados con la próstata

Los eventos relacionados con la próstata y problemas con el tracto urinario inferior (agrandamiento de próstata, PSA elevado y cáncer de próstata), son riesgos relacionados con el tratamiento de la TRT (16).

Se ha observado un incremento del 40% de la próstata en hombres mayores con hipogonadismo (25).

Este incremento en el tamaño de la próstata, hace pensar a los investigadores que al tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT) puede aumentar el riesgo de cáncer de próstata o acelerar el desarrollo de cáncer de próstata sin diagnosticar (1).

Sin embargo, ningún análisis publicado ha informado de mediciones incrementadas en el riesgo de cáncer de próstata en los hombres sometidos a TRT, o en hombres con hipogonadismo con historia de cáncer de próstata sometidos a TRT (26).

Otros riesgos a la salud relacionados con tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT)

Se han descrito otros riesgos asociados al tratamiento de terapia de reemplazo de testosterona (TRT), en donde se incluyen: retención de líquidos, ginecomastia, problemas hepáticos y apnea de sueño. +Sin embargo, las investigaciones realizadas hasta el momento no han establecido una clara relación entre la TRT y estos riesgos a la salud (1).

Conclusiones

Aunque se han realizado diversas investigaciones sobre el tratamiento de remplazo hormonal con testosterona, todavía existen muchas dudas sobre la eficacia y seguridad del tratamiento.

Esto se debe en gran parte al diseño de las investigaciones con muestras muy pequeñas o con problemas estadísticos, por lo tanto,  ha pesar de los beneficios comprobados de la testosterona su uso también puede tener riesgos a la salud.

 Bibliografía

1. Jia, H., Sullivan, C. T., McCoy, S. C., Yarrow, J. F., Morrow, M., & Borst, S. E. (2015). Review of health risks of low testosterone and testosterone administration. World Journal of Clinical Cases: WJCC, 3(4), 338.
2. Harman, S. M., Metter, E. J., Tobin, J. D., Pearson, J., & Blackman, M. R. (2001). Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 86(2), 724-731.
3. Araujo, A. B., O’Donnell, A. B., Brambilla, D. J., Simpson, W. B., Longcope, C., Matsumoto, A. M., & McKinlay, J. B. (2004). Prevalence and incidence of androgen deficiency in middle-aged and older men: estimates from the Massachusetts Male Aging Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 89(12), 5920-5926.
4. Petak, S. M., Nankin, H. R., Spark, R. F., Swerdloff, R. S., & Rodriguez-Rigau, L. J. (2001). American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hypogonadism in adult male patients–2002 update. Endocrine practice: official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists, 8(6), 440-456.
5. Amory, J. K., Watts, N. B., Easley, K. A., Sutton, P. R., Anawalt, B. D., Matsumoto, A. M.,  & Tenover, J. L. (2004). Exogenous testosterone or testosterone with finasteride increases bone mineral density in older men with low serum testosterone. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 89(2), 503-510.
6. Bhasin, S., Travison, T. G., Storer, T. W., Lakshman, K., Kaushik, M., Mazer, N. A., & Anderson, S. (2012). Effect of testosterone supplementation with and without a dual 5α-reductase inhibitor on fat-free mass in men with suppressed testosterone production: a randomized controlled trial. Jama, 307(9), 931-939.
7. Page, S. T., Amory, J. K., Bowman, F. D., Anawalt, B. D., Matsumoto, A. M., Bremner, W. J., & Tenover, J. L. (2005). Exogenous testosterone (T) alone or with finasteride increases physical performance, grip strength, and lean body mass in older men with low serum T. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(3), 1502-1510.
8. Isidori, A. M., Giannetta, E., Greco, E. A., Gianfrilli, D., Bonifacio, V., Isidori, A.,  & Fabbri, A. (2005). Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle‐aged men: A meta‐analysis. Clinical endocrinology, 63(3), 280-293.
9. Ottenbacher, K. J., Ottenbacher, M. E., Ottenbacher, A. J., Acha, A. A., & Ostir, G. V. (2006). Androgen Treatment and Muscle Strength in Elderly Men: A Meta‐Analysis. Journal of the American Geriatrics Society, 54(11), 1666-1673.
10. Tracz, M. J., Sideras, K., Bolona, E. R., Haddad, R. M., Kennedy, C. C., Uraga, M. V.,  & Montori, V. M. (2006). Testosterone use in men and its effects on bone health. A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(6), 2011-2016.
11. Boloña, E. R., Uraga, M. V., Haddad, R. M., Tracz, M. J., Sideras, K., Kennedy, C. C., & Montori, V. M. (2007). Testosterone Use in Men With Sexual Dysfunction: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials.  Mayo Clinic Proceedings,82 (1), 20-28.
12. Jain, P., Rademaker, A. W., & McVary, K. T. (2000). Testosterone supplementation for erectile dysfunction: results of a meta-analysis. The Journal of urology, 164(2), 371.
13. Isidori, A. M., Giannetta, E., Gianfrilli, D., Greco, E. A., Bonifacio, V., Aversa, A., & Lenzi, A. (2005). Effects of testosterone on sexual function in men: Results of a meta‐analysis. Clinical endocrinology, 63(4), 381-394.
14. Zarrouf, F. A., Artz, S., Griffith, J., Sirbu, C., & Kommor, M. (2009). Testosterone and depression: systematic review and meta-analysis. Journal of Psychiatric Practice, 15(4), 289-305.
15. Spitzer, M., Huang, G., Basaria, S., Travison, T. G., & Bhasin, S. (2013). Risks and benefits of testosterone therapy in older men. Nature reviews Endocrinology, 9(7), 414-424.
16. Calof, O. M., Singh, A. B., Lee, M. L., Kenny, A. M., Urban, R. J., Tenover, J. L., & Bhasin, S. (2005). Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences, 60(11), 1451-1457.
17. Fernandez-Balsells, M. M., Murad, M. H., Lane, M., Lampropulos, J. F., Albuquerque, F., Mullan, R. J., & Erwin, P. J. (2010). Adverse effects of testosterone therapy in adult men: a systematic review and meta-analysis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(6), 2560-2575.
18. Haddad, R. M., Kennedy, C. C., Caples, S. M., Tracz, M. J., Boloña, E. R., Sideras, K., & Montori, V. M. (2007 ). Testosterone and cardiovascular risk in men: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Mayo Clinic Proceedings 82(1),29-39.
19. Xu, L., Freeman, G., Cowling, B. J., & Schooling, C. M. (2013). Testosterone therapy and cardiovascular events among men: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. BMC medicine, 11(1), 1.
20. Vigen, R., O’Donnell, C. I., Barón, A. E., Grunwald, G. K., Maddox, T. M., Bradley, S. M.,& Rumsfeld, J. S. (2013). Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels. Jama, 310(17), 1829-1836.
21. Basaria, S., Coviello, A. D., Travison, T. G., Storer, T. W., Farwell, W. R., Jette, A. M., & Choong, K. (2010). Adverse events associated with testosterone administration. New England Journal of Medicine, 363(2), 109-122.
22. Xu, L., Freeman, G., Cowling, B. J., & Schooling, C. M. (2013). Testosterone therapy and cardiovascular events among men: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. BMC medicine, 11(1), 1.
23. Vigen, R., O’Donnell, C. I., Barón, A. E., Grunwald, G. K., Maddox, T. M., Bradley, S. M., & Rumsfeld, J. S. (2013). Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels. Jama, 310(17), 1829-1836.
24. Jia, H., Sullivan, C. T., McCoy, S. C., Yarrow, J. F., Morrow, M., & Borst, S. E. (2015). Review of health risks of low testosterone and testosterone administration. World Journal of Clinical Cases: WJCC, 3(4), 338.
25. Borst, S. E., Yarrow, J. F., Conover, C. F., Nseyo, U., Meuleman, J. R., Lipinska, J. A., & Roessner, S. (2013). Musculoskeletal and prostate effects of combined testosterone and finasteride administration in older hypogonadal men: a randomized, controlled trial. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 306(4), E433-E442.
26. Shabsigh, R., Crawford, E. D., Nehra, A., & Slawin, K. M. (2009). Testosterone therapy in hypogonadal men and potential prostate cancer risk: a systematic review. International journal of impotence research, 21(1), 9-23.