Desde hace ya muchos años asociamos un tipo de colesterol como «bueno» y otro como «malo». En concreto, el colesterol LDL es el considerado «malo» pero, ¿realmente sabes por qué?
En el siguiente artículo detallamos todo sobre las lipoproteínas de baja densidad, las LDL y su relación con las enfermedades cardiovasculares, especialmente.
Historia sobre el colesterol LDL
El primer indicio de que el colesterol, en ciertas subfracciones de lipoproteínas, puede ser particularmente peligroso, debido a su capacidad para formar placas de ateroma, fue revelado en la década de 1950 por el Dr. John Goffman. Gracias a la ultracentrífuga analítica demostró que el colesterol transportado por una determinada clase de lipoproteínas, las LDL, son especialmente proaterogénicas.
Por el lado contrario, el colesterol en las lipoproteínas de alta densidad (colesterol HDL) está inversamente relacionado con los eventos de enfermedad cardiovascular y aterosclerótica, aunque es importante tener en cuenta que, estudios recientes en pacientes con colesterol HDL muy elevado, han mostrado una relación parabólica más compleja entre este y aterosclerosis. Por lo que tener el colesterol «bueno» muy alto, tampoco es saludable.
Desde entonces, medir el colesterol LDL se ha convertido en un parámetro esencial a la hora de predecir el riesgo de eventos cardiovasculares. Más aún, cuando a finales de los años 80, después del desarrollo del fármaco que reduce el colesterol, las estatinas, se demostró que reducir el colesterol LDL reducía los eventos de enfermedad cardiovascular.
¿Qué es el colesterol LDL? Estructura y composición
Cuando hablamos de colesterol LDL, realmente estamos haciendo referencia a lipoproteínas LDL. Se trata de una partícula de aproximadamente 19 a 22 nm de diámetro con una densidad promedio de 1,019 a 1,063 g/ml y, al igual que otras lipoproteínas, las grasas que transporta en su interior, se encuentran en forma de micelas.
Dentro de las lipoproteínas LDL encontramos, por una parte las grasas más hidrofóbicas: ésteres de colesterol y triglicéridos, que se encuentran en el núcleo. Y, por otro lado, las grasas anfipáticas: colesterol libre, fosfatidilcolina, lisofosfatidilcolina y esfingomielina, las cuales pueden interactuar tanto con las grasas en el núcleo hidrofóbico como con el agua fuera de la partícula de lipoproteína.
Sobre la superficie de las LDL hay apolipoproteínas, siendo la principal, y con papel muy importante en el proceso de aterosclerosis, la apoB-100. Esta proteína contribuye a mantener la integridad estructural de las LDL y también sirve como ligando para su receptor, el receptor de LDL, que ayuda a eliminar las LDL de la circulación.
En condiciones normales, los receptores hepáticos de LDL consiguen eliminar de forma rápida las LDL, pero cuando los niveles son elevados y se acumulan en el plasma, se depositan en la pared del vaso donde desencadena el desarrollo de aterosclerosis.
Medición del colesterol LDL
Aunque el colesterol es vital para mantener un equilibrio fisiológico normal, niveles elevados están asociados con diversas patologías, incluida la enfermedad cardiovascular. Su acumulación en la vasculatura provoca la formación de placas y aterosclerosis, enfermedades renales y cáncer.
Además, también se recomienda calcular una puntuación de riesgo de enfermedad aterosclerótica en función de los factores de riesgo (edad, sexo, raza, CT, c-HDL, presión arterial sistólica, tabaquismo, uso de medicamentos para la presión arterial y diabetes), excepto en los casos de bajo riesgo, es decir, en personas con un colesterol LDL <70 mg/dL o pacientes con niveles ≥190 mg/dL. Estos últimos deben ser tratados con estatinas.
Todas aquellas personas con un colesterol LDL >100 mg/dL se consideran pacientes en riesgo moderado para el desarrollo de enfermedad cardiovascular.
Mientras que niveles de colesterol LDL comprendidos entre 160 y 190 mg/dl se consideran aún con más riesgo y por ello es frecuente que, en este rango, se tienda a recetar estatinas y otros tratamientos hipolipemiantes con la finalidad de alcanzar concentraciones que no comprometan la salud a nivel cardiovascular, es decir, <100 mg/dL.
En el caso de prevención secundaria (personas que ya han sufrido patologías cardiovasculares y/o con antecedentes o predisposición), el tratamiento farmacológico debe ir encaminado a alcanzar un colesterol LDL <70 mg/dL.
Colesterol LDL y cáncer
A continuación veremos la relación existente entre LDL y cáncer.
Colesterol LDL y cáncer de mama
Concentraciones elevadas de colesterol LDL se han asociado positivamente con un tamaño del tumor de al menos 20 mm y metástasis en los ganglios linfáticos.
Se ha observado que, los pacientes con niveles de colesterol LDL > 144 mg/dl tenían menos probabilidades de tener una supervivencia libre de enfermedad, aunque las tasas de supervivencia general no difirieron significativamente.
Se ha planteado que, un mecanismo potencial para la tumorigénesis promovida por el colesterol LDL podría ser los niveles elevados de ROS intracelulares y la posterior inflamación y daño celular.
También se ha observado que estos pacientes eran HER2 positivos. El c-LDL puede activar HER2, lo que aumenta la fosforilación de las vías de señalización oncogénica, Akt y la quinasa regulada por señales extracelulares. Y, la activación de estas vías puede mediar la proliferación celular en el cáncer.
Colesterol LDL y cáncer colorrectal
Niveles elevados de c- LDL se han asociado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal y mal pronóstico. También se observa un aumento de la expresión de receptores LDL en pacientes con cáncer colorrectal, lo que sugiere una asociación entre la tumorigénesis y la absorción de colesterol LDL.
Las dietas ricas en grasas también pueden desempeñar un papel en la tumorigénesis colorrectal, ya que el uso de estas en modelos de ratones produce efectos inflamatorios significativos. Y, la inflamación dietética del colon subraya la importancia del colesterol en la patogénesis del cáncer colorrectal.
Colesterol LDL y cáncer de próstata
Aumentos en el colesterol total y el colesterol LDL están asociados con una mayor prevalencia de cáncer y una presentación más avanzada del tumor de próstata.El crecimiento de las células del cáncer de próstata (CaP) depende de los niveles de andrógenos, hormonas que controlan la proliferación celular en este tipo de cáncer.
El colesterol es un precursor de los andrógenos y se asocia positivamente con el tamaño del tumor y los niveles de testosterona intratumoral.
Conclusiones sobre colesterol LDL y cáncer
Aunque varios estudios muestran una asociación positiva entre el c-LDL y el riesgo de cáncer, varios estudios epidemiológicos no respaldan estas observaciones. Y es que, los niveles de lipoproteína LDL no suponen realmente un riesgo, sino las proporciones altas de ApoB.
Concentraciones elevadas de esta proteína sí se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer. Esto es debido a que las concentraciones de ApoB indican una medida de todas las lipoproteínas aterogénicas, incluidas VLDL, IDL y, predominantemente, LDL.
Colesterol HDL
Las lipoproteínas HDL se caracterizan por un tamaño de partícula pequeño (7 a 14 nm de diámetro), alta densidad (1,063 a 1,21 g/ml) y una composición única de apolipoproteínas, lo que la distingue de otras lipoproteínas.
El análisis proteómico de HDL ha revelado más de 200 proteínas involucradas en múltiples procesos, incluido el transporte de lípidos, la inflamación, la inmunidad, la hemostasia y la proteólisis.
Esta gran cantidad de proteínas, junto con el pequeño tamaño de partícula, enfatiza que HDL representa una clase de partículas con funciones diversas a pesar de características físicas similares.Las HDL consisten principalmente en fosfolípidos, esfingomielina y colesterol no esterificado en la superficie de las partículas con ésteres de colesterol y pequeñas cantidades de triglicéridos que comprenden un núcleo hidrofóbico. También transportan vitaminas liposolubles (A, E, D) y otras macromoléculas bioactivas, incluidos los microARN.
El colesterol HDL (tanto libre como esterificado) es absorbido por los hepatocitos en el hígado. La captación selectiva de colesterol mediada por HDL es ateroprotectora y cardioprotectora ya que recoge el exceso de colesterol de la pared arterial y lo entrega al hígado para su reciclaje o eliminación (excreción biliar).
Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del HDL
El colesterol HDL tiene efectos celulares antioxidantes, antiinflamatorios y anticitotóxicos. Además, participa en la salida de colesterol de las células y mejora la función endotelial.
La capacidad de salida de colesterol depende principalmente del tamaño de las HDL, de que las HDL actúen como aceptores extracelulares, del contenido de colesterol de los macrófagos y de la expresión de las proteínas transportadoras de colesterol de los macrófagos.
El HDL también reduce la expresión de citocinas, como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y la interleucina-1, que median la regulación positiva de las moléculas de adhesión leucocito-endotelial (protege frente a la formación de placas de ateroma).
Las composiciones de proteínas y lípidos de las partículas de HDL influyen en sus propiedades antioxidantes.Por lo que la capacidad del HDL para disminuir la oxidación del LDL se correlaciona inversamente con su contenido de colesterol libre y esfingomielina, y se correlaciona positivamente con su contenido de S1P.
Sin olvidar que varios componentes de la apolipoproteína HDL, como ApoA1, ApoE y ApoM , se correlacionan con sus propiedades antioxidantes .
Colesterol dietético
En los alimentos, el colesterol se encuentra presente en la grasa animal (carne, pescado, huevos y productos lácteos). En un patrón de dieta occidental, la ingesta diaria de colesterol varía de aproximadamente 100 a 400 mg/día, pero se han descrito ingestas de hasta 800 mg/día.
En comparación con los omnívoros, las personas que siguen una alimentación vegana tienen una ingesta de colesterol de un 90% menor, y además también muestran una concentración de colesterol LDL de un 13% menor.
Este efecto es causado por un aumento del 35% en la síntesis de colesterol en todo el cuerpo. Por lo que este hecho nos lleva a resaltar el equilibrio entre absorción y síntesis. Concluyendo que una reducción en la ingesta de colesterol en la dieta por sí sola no es suficiente para reducir el c-LDL.
Consumo de huevos y colesterol
El consumo de huevos es aún tema de discusión. Un huevo contiene de 150 a 180 g de colesterol en la parte de la yema. Una cantidad relativamente alta en comparación con la ingesta diaria promedio de 100 a 400 mg de colesterol.
El mayor riesgo de eventos cardiovasculares asociado con una mayor ingesta de huevo puede estar relacionado, más que con el alimento en sí, con cómo se consume (con qué se acompaña y cómo se cocina).
Para comprenderlo, hay culturas y protocolos de dieta (de moda) donde los huevos forman parte del desayuno y se consumen fritos, con mantequilla, acompañados de tocino o salchichas e incluso con pan refinado.
Algo que no sucede con los estadounidenses. Donde el riesgo aumenta ya a partir de 3 huevos por semana por lo que acabamos de mencionar (con qué y cómo se consume el huevo).
Por otro lado, se ha demostrado que la ingesta de huevos aumenta el colesterol HDL en paralelo con el colesterol LDL, lo que podría compensar en parte el efecto de riesgo de una concentración alta de c-LDL.
El siguiente metanálisis (6) indica que el consumo de huevos no aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular en la población general. Sin embargo, los pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular deben limitar el consumo de huevos.
En este otro artículo de revisión (7), los autores discuten las recomendaciones sobre el consumo de huevos para pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular. Concluyendo que la tasa de absorción de colesterol es importante ya que varía individualmente del 20 al 80% .
Un sujeto sano que consume 300 mg de colesterol por día y absorbe el 80%, absorbe 240 mg . Un sujeto sano que consume 100 mg y absorbe el 20%, absorbe sólo 20 mg.
La diferencia en la carga de absorción de colesterol dietética entre los dos sujetos es de 220 mg por día o 12 veces. Por tanto, las recomendaciones deberían ser individualizadas.
Fármacos para reducir el colesterol LDL
Las terapias hipolipemiantes desempeñan un papel central en la prevención de la enfermedad cardiovascular. Durante la última década se han desarrollado múltiples terapias prometedoras para reducir el colesterol LDL, reforzando la base actual de estatinas, ezetimiba y anticuerpos PCSK9.
El inclisiran dosificado dos veces al año podría desafiar a los anticuerpos PCSK9i inyectables dos veces al mes una vez que se haya completado su ensayo CVOT, si tiene un precio favorable y se desarrollan sistemas de atención para incorporarlo a la vía de tratamiento.
El ácido bempedoico recientemente aprobado ya está disponible como terapia aditiva en pacientes que no alcanzan los objetivos de las guías y representa una opción atractiva para pacientes que no desean inyecciones o que son intolerantes a las r.
Obicetrapib , si tiene éxito en las pruebas de fase 3, podría proporcionar una potente alternativa para los pacientes intolerantes a las estatinas y potencialmente como terapia complementaria para aquellos que no han alcanzado los objetivos de las concentraciones de c-LDL La inhibición de ANGPTL3 reduce los niveles de c-LDL en un 50% en pacientes homocigotos con hipercolesterolemia familiar que ya reciben un tratamiento óptimo y podría reemplazar la aféresis de LDL.
En conjunto, estas nuevas terapias brindan la capacidad de reducir aún más la carga poblacional de LDL-C y reducir los eventos de enfermedad cardiovascular tanto en prevención primaria como secundaria.
Pero además, es importante aplicar cambios en el estilo de vida. En este artículo puedes ver qué cambios aplicar en tu alimentación para bajar el colesterol LDL.
Riesgos de las estatinas
Las estatinas son fármacos comúnmente prescritos para reducir el colesterol y prevenir enfermedades cardíacas. Sin embargo, como cualquier medicamento, pueden tener efectos secundarios, que incluyen:
- Dolores musculares y debilidad
- Daño hepático
- Aumento del azúcar en la sangre o diabetes tipo 2
- Problemas neurológicos como la pérdida de memoria
Cada caso debe ser tratado de forma individual, pero debes saber que las estatinas pueden tener efectos secundarios; por tanto, puedes apostar por alternativas naturales para reducir el colesterol:
- Alimentación saludable: Una dieta rica en frutas, verduras, granos enteros, nueces, semillas y pescado puede ayudar a reducir el colesterol.
- Ejercicio físico: La actividad física regular puede aumentar el colesterol HDL (bueno) y reducir el colesterol LDL (malo) y los triglicéridos.
- Dejar de fumar: Fumar puede disminuir tu colesterol bueno, aumentar tu colesterol malo y aumentar tu riesgo de enfermedad cardíaca.
- Limitar el alcohol: Consumir alcohol con moderación o no consumirlo en absoluto puede ayudarte a mantener tus niveles de colesterol bajo control.
- Pérdida de peso: Si tienes sobrepeso u obesidad, perder peso puede ayudarte a reducir tu colesterol total y LDL y aumentar tu HDL.
- Suplementos: Algunos suplementos como la niacina, los esteroles vegetales y los omega-3 pueden ayudar a reducir el colesterol. Sin embargo, siempre debes consultar a un médico antes de comenzar a tomar cualquier suplemento.
Por último, aunque estas alternativas pueden ser efectivas, es importante que hables con tu médico antes de hacer cualquier cambio importante en tu estilo de vida o rutina de medicación.
Cuidado con tus niveles de Vitamina D
La deficiencia de vitamina D puede conducir a un aumento en los niveles de colesterol «malo» o LDL, ya que la vitamina D ayuda a eliminar este tipo de colesterol del cuerpo.
Además, algunos estudios indican que los niveles bajos de vitamina D pueden estar asociados con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Es importante tener en cuenta que aunque la correlación existe, eso no significa necesariamente que tomar suplementos de vitamina D disminuirá los niveles de colesterol.
Recuerda que la exposición al sol es una de las formas más efectivas de obtener vitamina D. Sin embargo, también es importante protegerse contra la exposición excesiva al sol para prevenir el cáncer de piel.
Referencias bibliográficas
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