La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno metabólico que afecta a 1/10000 nacidos vivos en España. ¿Te han hecho alguna vez una analítica de sangre y ha superado los niveles normales de fenilalanina en sangre?
En este artículo detallaremos cómo se produce la fenilcetonuria y cuáles son los alimentos permitidos y restringidos en la dieta del paciente.
Además, describiremos cómo se realiza el seguimiento del paciente con fenilcetonuria, la relación del embarazo con esta misma y los daños producidos por este trastorno metabólico. Por último, anotaremos algunas de las organizaciones que participan en el apoyo de esta enfermedad.
¿En qué consiste la fenilcetonuria?
La fenilcetonuria es un trastorno hereditario del metabolismo de los aminoácidos, en concreto, de la fenilalanina, que se desarrolla principalmente por mutaciones en el gen de la enzima PAH (fenilalanina hidroxilasa). Este gen es el que ayuda a descomponer la fenilalanina, evitando una acumulación en nuestro organismo. (2)
Por tanto, si existe un defecto de la enzima PAH, se elevarán los niveles plasmáticos de fenilalanina, y se reducirá la concentración de tirosina en sangre, que causa un síndrome clínico de discapacidad intelectual con alteraciones cognitivas y de conducta. (2)
La fenilcetonuria es una enfermedad del tipo autosómica recesiva, cuyo gen de PAH se sitúa en el cromosoma 12q y se pueden originar más de 500 mutaciones diferentes. (1)
Fisiopatología
En primer lugar, debemos de tener en cuenta que en el proceso de hidroxilación de la Phe consta de dos enzimas y de un cofactor no proteico: PAH, dihidropterina reductasa (DHPR) y la tetrahidrobiopterina (BH4).
Cuando se origina un exceso de fenilalanina que procede de la dieta del individuo, esta se convierta, en condiciones normales, en tirosina por la acción de la enzima PAH y la ayuda de su cofactor BH4.
Sin embargo, cuando se origina una o varias mutaciones genéticas que afectan a la actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa, se acumula la fenilalanina dietética en el organismo superando los 120μmol/L . Por tanto, una parte de este exceso se metaboliza a fenilcetonas (excretadas por la orina) causando lo que se conoce con el término de fenilcetonuria.
Además, cabe destacar que el órgano más afectado por este síndrome clínico es el encéfalo, por lo que las principales consecuencias tendrán relación con el Sistema Nervioso Central.
Diagnóstico del Fenilcetonuria
Desde hace más de 35 años el diagnóstico de PKU se realiza en toda España mediante cribado neonatal, es decir, en las primeras 24-48 horas de vida.
Cuando la presencia de fenilalanina en la sangre de un paciente es superior a 120 μmol/L se le deriva a las unidades de metabolopatías para realizar los siguientes análisis diagnósticos: (1)
- Análisis de sangre: de fenilalanina y aminoácidos. Determinación de la actividad de la dihidropteridina reductasa mediante la sangre impregnada en papel de filtro o sangre total.
- Análisis de orina: estudio de pterinas y pteridinas (protección de la luz)
Sintomatología y tipos de fenilcetonuria
La deficiencia de la enzima PAH puede dar lugar a dos tipos de PKU según su gravedad:
- Déficit grave: cuando la actividad enzimática puede llegar a ser inferior al 1%. Además, los niveles plasmáticos de fenilalanina son mayores a 360 μmol/L, aunque habitualmente, superan los 600 e incluso 1200 μmol/L. Se considera PKU suave cuando los niveles plasmáticos de Phe están en torno a 360-1200 μmol/L y PKU clásica cuando superan los 1200 μmol/L.
- Déficit leve: la actividad de la PAH suele encontrarse en torno al 10 y 3%. Además, la concentración de fenilalanina en sangre oscila entre 120- 360 μmol/L.
En los pacientes que presentan una PKU grave se presenta un desarrollo normal hasta los 8-12 meses de vida, a partir de los cuáles se detectan patologías del Sistema Nervioso Central, causando retrasos psicomotores.
Por otro lado, con niveles superiores a los 1000 μmol/L podrían aparecer lesiones en la piel, además de aparecer olores desagradables «a ratón» por el sudor y la orina debido a la presencia de las fenilcetonas (causantes de la enfermedad).
En niños más mayores, se han detectado síntomas esquizofrénicos e hiperexcitaciones.
Los pacientes que presentan una PKU leve sólo necesitan un control clínico de los niveles de fenilalanina en sangre, pero no es necesario que realicen una restricción de este aminoácido en la dieta. Esta recomendación se da sobre todo en aquellas mujeres en período de gestación.
Otros síntomas que se han detectado durante la evolución de los pacientes hospitalizados son: (3)
- Convulsiones
- Microcefalia
- Trastornos de salud mental (psicosis)
- Discapacidad intelectual
- Problemas de comportamiento, tanto emocionales como sociales
- Alteración de la marcha
- Aparición de eczemas
- Piel, cabello y ojos más claros que el resto de los familiares, debido a que la fenilalanina no puede transformarse en melanina (pigmento responsable del color de la piel y del cabello).
Alimentación en la fenilcetonuria
Existe una lista de alimentos permitidos, restringidos y prohibidos que se incluyen durante el tratamiento neonatal del paciente con PKU grave. Esto se debe a que el principal tratamiento del paciente es nutricional y durante toda la vida.
Alimentos permitidos en la fenilcetonuria
Los alimentos permitidos durante la dieta del enfermo son: (1)
- Frutas frescas
- Verduras y hortalizas
- Tubérculos
- Zumos de frutas
- Almidones
- Bebidas de avena, arroz y almendra
- Aceites vegetales
- Grasas animales
- Productos específicos controladas en proteínas
- Azúcar, miel y mermeladas
Además, existen productos especiales hipoproteicos (< 1% proteínas) como sucedáneos de alimentos normales, que los pacientes pueden consumir sin restricciones: harinas, galletas, pasta, cereales, arroces, etc.
Alimentos restringidos en la fenilcetonuria
Los alimentos restringidos durante la dieta del enfermo son: (1)
- Cereales
- Legumbres
- Papillas infantiles
- Pastelería y bollería en general
- Algas
- Horchata de chufa
- Lácteos
Alimentos prohibidos en la fenilcetonuria
Los alimentos prohibidos durante la dieta del enfermo son: (1)
- Carnes y derivados
- Pescado y mariscos
- Huevos y ovoproductos
- Frutos secos
Además, debemos de tener en cuenta que el aspartamo es muy utilizado en alimentos considerados «light» y en productos farmacéuticos, el cual libera fenilalanina en el intestino por hidrólisis.
Relación de fenilcetonuria y el embarazo
La fenilalanina es un aminoácido que produce malformaciones durante el desarrollo prenatal (es teratógeno). La actividad enzimática de la PAH en el feto comienza a las 25-28 semanas de gestación, siendo estrictamente dependiente de la madre para realizar la función enzimática.
Por esta razón, las madres con esta enfermedad pueden tener hijos con retraso mental, microcefalia, cardiopatía y uropatía muy variable.
Estas consecuencias en el feto se pueden ver disminuidas si la madre conserva durante todo el embarazo niveles plasmáticos de fenilalanina inferiores a 360 μmol/L desde los 3 meses antes de estar embarazada.
La dieta de las mujeres embarazadas, aunque deben de reducir el aporte de proteínas en su organismo, siempre hay que tener en cuenta que al menos deberían de ingerir 80 gramos de proteína diarios.
Organizaciones de apoyo para la fenilcetonuria
- National PKU News
- La Asociación Catalana PKU-OTM
- Investigadores del Clínic-IDIBAPS
- Fundación Salud 2000
- Children’s PKU Network
- The National Society for Phenylketonuria UK (NSPKU)
- The National PKU Alliance (NPKUA)
¿Cuánto dura la fenilcetonuria?
La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad genética rara que dura toda la vida. Los individuos con PKU tienen una incapacidad para procesar adecuadamente el aminoácido fenilalanina, lo que puede llevar a niveles elevados de este aminoácido en la sangre.
Si la PKU no se trata, puede causar daño cerebral y otros problemas de salud graves. Sin embargo, con un diagnóstico temprano y un tratamiento adecuado, las personas con PKU pueden llevar una vida saludable y activa. El tratamiento suele incluir una dieta baja en fenilalanina y la monitorización regular de los niveles de fenilalanina en la sangre.
Conclusiones
En conclusión, la fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria que afecta el metabolismo de la fenilalanina y puede causar daños cerebrales irreversibles si no se diagnostica y trata a tiempo.
La detección temprana mediante la prueba del talón y el tratamiento con una dieta baja en fenilalanina son fundamentales para evitar las complicaciones y permitir un desarrollo cognitivo normal en los pacientes.
Aunque la dieta puede resultar restrictiva, existen alternativas y suplementos que pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Es importante promover la conciencia sobre esta enfermedad y apoyar a las personas con fenilcetonuria para que puedan llevar una vida saludable y plena.
Referencias Bibliográficas
- Salas-Salvadó, J. et al. (2019). Dieta controlada en fenilalanina. Nutrición y dietética clínica 4ª edición: 355-363. Elservier.
- Demczko, M. (2022, 5 diciembre). Fenilcetonuria (PKU). Manual MSD versión para profesionales. Recuperado el 21/12/2022.
- Schneider, G. A. et al. (2021). Fenilcetonuria. Manual Académico de Neonatología: 83–88. CRV
