Gaba: un aminoácido importante en el sistema nervioso

En este artículo vamos a mencionar el papel que tiene gaba como neurotransmisor en el sistema nervioso central, además de los beneficios.

✎ Autor:  Yolanda

En este artículo vamos a mencionar el papel que tiene gaba como neurotransmisor en el sistema nervioso central, además de los beneficios.

Por otro lado, vamos a describir los usos de este aminoácido en la industria alimentaria y la importancia de las bacterias ácido-lácticas.

Además, comentaremos la función que realiza gaba en las plantas y los estudios que se han realizado sobre las posibles interacciones con otros fármacos.

¿Qué es el neurotransmisor gaba?

Es el principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central (SNC) y uno de los más abundantes en mamíferos.

Además, su distribución pertenece a diferentes áreas del cerebro y participa en el 40% de las sinapsis de vertebrados adultos, es decir, está en un gran porcentaje de las neuronas.

La acción de este neurotransmisor en el sistema nervioso asegura un equilibrio entre la excitación e inhibición neuronal, que es fundamental para las adecuadas funciones del organismo (Cortes-Romero et al., 2011).

ℹ Este neurotransmisor es liberado mediante las interneuronas GABAérgicas y su efecto es ejercido tanto a nivel presináptico como postsináptico.

Su activación reduce la liberación de otros neurotransmisores a nivel presináptico o produce una hiperpolarización de las neuronas postsinápticas (2).

sinapsis GABA

Receptores del neurotransmisor gaba

Se han encontrado tres tipos de receptores para este neurotransmisor: los tipos A, B, C (7).

Receptor GABA A

El receptor GABA A presenta una compleja estructura formada por el receptor GABAérgico endógeno de las benzodiacepinas y el canal iónico. Este canal de cloro (Cl-) y la GABA-modulina, una proteína de enlace entre las estructuras principales, es decir, entre este receptor y el receptor benzodiacepínico (8,9).

Receptor GABA B

Es un receptor heterodímero (B1 y B2) que inhibe la adenilciclasa, y a través de esta a varios sistemas efectores que inhiben la entrada de Ca 2+ y facilitan la salida de K+ (10)

Receptor GABA C

Este receptor pertenece a la familia de Cys- loop de los canales iónicos activados por ligando que incluyen el receptor nicotínico de la acetilcolina, y receptores de la glicina y 5-HT (11).

¿Cuáles son los genes que codifican el receptor gaba tipo A?

Según Renfigo y colaboradores,  se han identificado los genes que codifican el receptor GABA A,  ubicados en diferentes cromosomas (12):

Gen

Cromosoma

Subunidad

GABRA2 4p12 α2
GABRA4 4p12 α4
GABRB1 4p12 β1
GABRG1 4p12 γ1
GABRA1 5q34 α1
GABRA6 5q34 α6
GABRB2 5q34 β2
GABRG2 5q34 γ2
GABRA5 15q11, 2-q12 α5

Funciones de gaba en el Sistema Nervioso Central (SNC)

ℹ Se ha demostrado un efecto modulador del este aminoácido sobre varios sistemas de neurotransmisión, incluyendo las alteraciones a nivel de la síntesis, recaptura y densidad de sus receptores.

Además, este neurotransmisor  ha sido implicado en la fisiopatología de la psicosis, incluso ejerciendo un papel excitador (3,4).

Participa en la regulación del ciclo del sueño, y en determinadas ocasiones las benzodiazepinas y el gaboxadol se han prescrito médicamente para el tratamiento del insomnio (1).

gaba y la regulación del ciclo del sueño

Por otro lado, estudios farmacológicos y de expresión de genes en epilepsia  proponen que el aminoácido en cuestión previene las crisis al bloquear los receptores A del neurotransmisor con antagonistas específicos (1).

¿Cómo se sintetiza en el SNC?

Su síntesis se realiza en el Sistema Nervioso Central mediante la descarboxilación del ácido glutámico por acción de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD).

El efecto inhibitorio que ejerce gaba se debe a la presencia de dos tipos de receptores específicos: el tipo A (ionotrópicos) y tipo B (metabotrópicos), los cuales presentan características farmacológicas, estructurales y moleculares diferentes (1).

Gaba y su papel en la depresión y ansiedad

Hay estudios que indican cambios en la regulación de genes que codifican para los receptores del ácido gamma-aminobutírico y además han sido asociados al alcoholismo y al síndrome premenstrual (1).

ℹ En conclusión, las distintas investigaciones experimentales sugieren que el mismo subtipo de receptor del aminoácido en cuestión presenta patrones diferentes en las poblaciones celulares y en su expresión subcelular en diferentes áreas del cerebro, modulando la excitabilidad y sincronización de las neuronas en distintas condiciones y afecciones patológicas en humanos (1).

¿El aminoácido gaba está presente en los alimentos?

La respuesta a esta pregunta, es rotundamente SI.

El ácido gamma-aminobutírico lo producen algunos microorganismos como hongos y levaduras, además de que se puede encontrar de forma natural en diversas frutas y hortalizas (papas, brócoli, espinacas, tomates, manzana, cítricos), cereales (arroz, trigo), leguminosas, hojas de té, entre otras (14).

Por otra parte, se puede encontrar en alimentos fermentados como salsas de soja (Yamakoshi et al., 2007), leches fermentadas (Li et al., 2008) y quesos (Franciosi et al., 2015).

De forma adicional, se comercializan alimentos enriquecidos con gaba o en su defecto adicionados con ácido glutámico como sustrato para incrementar el contenido de este aminoácido, como alternativas para mejorar las propiedades funcionales de los productos.

En concreto, los alimentos fermentados son ideales para ser utilizados por los microorganismos fermentadores, como son las bacterias ácido-lácticas o BAL, capaces de producir este aminoácido a partir de una matriz alimentaria (14).

Leche fermentada

¿Por qué son importantes las bacterias ácido-lácticas en la producción del neurotransmisor?

Actualmente, se considera importante el desarrollo tecnológico de los alimentos debido a los beneficios que tiene el consumo del ácido gamma-aminobutírico, con el fin de aumentar la concentración de este compuesto en los alimentos (14).

Por ello, las estrategias para producir este ácido o incrementar su concentración se centran en aplicar procesos que incluyan matrices alimentarias ricas en ácido glutámico y que tengan presente la vitamina B6 en su composición (15).

La adición del ácido gamma-aminobutírico como ingrediente alimentario es menos económica si la comparamos con la producción que pueden generar  las BAL.

Por esta razón, el empleo de estas bacterias está adquiriendo cada vez más importancia en varios estudios que se han reportado a partir  habiéndose  diferentes matrices alimentarias (14).

Un ejemplo de ello, lo tenemos en un estudio realizado en 2007 por Siragusa et al. en el que se descubrió que las especies de Lactobacillus (Lb. brevis PM17, Lb. plantarum C48, Lb. paracasei PF6, Lb. delbrueckii subsp. bulgaricus PRI) y Lactococcus (Lc. lactis PU1), aisladas de diferentes tipos de quesos, produjeron concentraciones de entre 15-63mg/kg en varios medios de cultivo (14).

La evidencia científica muestra que los quesos pueden ser una fuente de aislamiento importante de BAL productoras de gaba

Sin embargo, no son suficientes los reportes de la producción de este neurotransmisor por BAL en la literatura científica. Hasta ahora, se ha encontrado que Lactobacillus es el género que más se ha investigado por su capacidad de producir el neurotransmisor gaba en diferentes matrices alimentarias, y en distintos casos, con una concentración elevada (14).

ℹ En este sentido, Park y Oh, en 2005 realizaron un estudio en el que encontraron que una cepa de Lb. brevis OPY-1, aislada de kimchi (vegetales fermentados), produjo 0,825g/l en yogur (16). Al mismo tiempo, en 2010, Li et al. reportaron que la especie Lb. brevis NCL912, aislada de Pao cai (calabazas encurtidas), produjo 35,66g/l en medio de cultivo con ácido glutámico añadido (17).

Tés enriquecidos con gaba como nutracéuticos

Hinton, T. & Johnston, GAR (2020) afirmaron que los tés enriquecidos con GABA se consumen por los beneficios que ejercen sobre la presión arterial, el estrés y la ansiedad, derivados de las acciones de este neurotransmisor en los sistemas nerviosos central y periférico.

De hecho, los procedimientos anaeróbicos para la producción de tés enriquecidos con dicho aminoácido aumentan los niveles de GABA entre 10 y 20 veces.

té enriquecido

¿Qué función realiza en las plantas?

Shan, Q. et al. en 2022, demostraron que el ácido γ-aminobutírico mejora la desintoxicación de pesticidas en las plantas.

En este contexto, gracias al uso de tomate y clortalonil (CHT) como modelos de investigación se encontró de forma inesperada que el aminoácido promueve el cierre estomático en relación con la disminución de la conductancia estomática y el diámetro estomático (13).

ℹ Este resultado implica que GABA puede reducir la absorción de CHT al regular el movimiento estomático en las hojas. Gracias a ello, se pudo proponer que la aplicación foliar del neurotransmisor o usando su ingeniería metabólica es un enfoque útil para reducir el riesgo de contaminación por pesticidas en la producción de cultivos (13).

Interacciones del aminoácido gaba

Un estudio sobre las interacciones de este aminoácido demostró que muchas de las acciones farmacológicas de las benzodiazepinas pueden atribuirse a sus acciones sobre los sistemas del ácido gamma-aminobutírico en el cerebro. De hecho, los análisis electrofisiológicos que se han realizado sobre las neuronas de los núcleos del rafe indican que las benzodiazepinas actúan de forma postsináptica para potenciar la inhibición GABAérgica en este núcleo del mesencéfalo.

ℹ En conclusión, los resultados del estudio proponen que existe una interacción funcional muy importante entre las benzodiazepinas y el neurotransmisor estudiado a lo largo del desarrollo y en la madurez. Por ello, se ha propuesto un modelo para relacionar estas interacciones con los cambios conformacionales en un complejo benzodiazepina/GABA/ionóforo Cl-.

Referencias bibliográficas

  1. Ochoa de la Paz, Lenin D. et al. (2021). El papel del neurotransmisor GABA en el sistema nervioso central humano, fisiología, y fisiopatología. Rev. mex. neurocienc, 22 (2): 67-76.
  2. Jiang E, Yan X, Weng HR. (2012). Glial glutamate transporter and glutamine synthetase regulate GABAergic synaptic strength in the spinal dorsal horn. J Neurochem, 121: 526-36.
  3. Hoftman GD. et al. (2015). Altered cortical expression of GABA-related genes in schizophrenia: illnes progression vs developmental disturbance. Schizophr Bull, 41: 180-91.
  4. Hide TM. et al. (2011). Expression of GABA signaling molecules KCC2, NKCC1, and GAD1 in cortical developmental and Schizophrenia. J Neurosci, 31: 11088-95.
  5. Martín-López, M., & Navarro, J. F. (2009). Papel de las subunidades alfa del receptor GABAA en la regulación de la conducta agresiva. Psiquiatría Biológica16(4): 167–174.
  6.  Ávila-Rojas, H. & Pérez-Neri, I. (2016). Aminoácidos inhibidores para principiantes. Archivos de Neurociencias, 21 (3): 49-51.
  7. Valverde-Alfaro, E. (2010). Receptores GABA. Revista Cúpula, 24 (1,2): 8-16.
  8. Bollan K. et al. (2003). GABAA receptor composition is determined by distinct assembly signals within α and β subunits. J Biol Chem, 278(7):4747-55.
  9. Stephenson F.A. (2006). Structure and trafficking of NMDA and GABA A receptors. Biochem Soc Trans, 34: 877-88.
  10. Flórez J. (2008). Farmacología humana, quinta edición, Barcelona: Elsevier Masson, 503-505.
  11. Qian H, Ripps H. (2009). Focus on Molecules: The GABAC Receptor. Exp Eye Res, 88(6): 1002-1003.
  12. Renfigo A. Tapiero C. & Spinel C. Receptores GABA A (ácido γ aminobutírico) y su relación con la dependencia al alcohol. Ing cienc, 1: 77-96.
  13. Shan, Q. et al. (2022). γ-Aminobutyric acid (GABA) improves pesticide detoxification in plants. The Science of the Total Environment835 (155404), 155404. Enlace
  14. Santos-Espinosa, A. et al. (2018). ÁCIDO γ-AMINOBUTÍRICO (GABA), PRODUCIDO POR BACTERIAS ÁCIDO LÁCTICAS EN ALIMENTOS FERMENTADOS. Interciencia, 43 (3): 175-181.
  15. Diana M; Quílez J. & Rafecas, M. (2014). Gamma-aminobutyric acid as a bioactive compound in foods: a review. J. Funct. Foods, 10: 407-420.
  16. Park, KB. & Oh, SH. (2005). Production and characterization of GABA rice yogurt. Food Sci. Biotechnol, 14: 518-522.
  17. Li, H; Qiu, T; Gao, D. & Cao, Y. (2010). Medium optimization for production of gamma-aminobutyric acid by Lactobacillus brevis NCL912. Amino Acids, 38: 1439-1445.

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Autor: Yolanda

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BIO: Graduada en Ciencia y Tecnología de los Alimentos, soy amante del sector alimentario, con el objetivo de aportar todos mis conocimientos para fomentar el adecuado desarrollo de la calidad y seguridad alimentaria.

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